揭示SAR1B感知細胞內亮氨酸濃度調控mTORC1活性

細胞如何感知營養物質狀態從而協同調控生長是生命科學的基本問題。營養物質包括氨基酸、葡萄糖和脂肪酸等。其中，細胞通過mTORC1復合物感受氨基酸濃度，并據此調節蛋白質合成和細胞生長。各種氨基酸的濃度會被其對應的感受器蛋白感知到（即氨基酸受體）。

北京大學未來技術學院分子醫學研究所、北大-清華生命科學聯合中心、北京未來基因診斷高精尖創新中心劉穎教授課題組在Nature在線發表題為“SAR1B senses leucine levels to regulate mTORC1 signalling"的研究論文，報道亮氨酸受體蛋白SAR1B對mTORC1的調控機制及其重要的生理病理意義。

研究人員通過質譜實驗發現亮氨酸的受體蛋白SAR1B。SAR1B的經典功能是作為小G蛋白酶參與囊泡形成。研究人員發現，SAR1B感知亮氨酸不依賴于其經典的小G蛋白酶活性。SAR1B感受到亮氨酸信號后，通過GATOR2復合物將信號傳遞給mTORC1（圖1）。此外，研究人員利用無脊椎模式生物線蟲，證明了SAR1B感知亮氨酸是進化上高度保守的機制。研究人員通過生物信息學分析和建立裸鼠肺內原位瘤模型，證明SAR1B通過抑制mTORC1活性，在肺癌發生中扮演著抑癌因子的功能。