揭示蛋白TG2喪失可增強T細胞的抗腫瘤免疫反應

在一項新的研究中，來自美國西北大學費恩柏格醫學院和德克薩斯大學MD安德癌癥中心等研究機構的研究人員發現作為一種已知的幫助癌癥更快速擴散的酶，組織型轉谷氨酰胺酶（tissue transglutaminase, TG2）也在調節T細胞方面發揮作用。相關研究結果近期發表在Journal for ImmunoTherapy of Cancer期刊上，論文標題為“Loss of host tissue transglutaminase boosts antitumor T cell immunity by altering STAT1/STAT3 phosphorylation in ovarian cancer "。

論文共同通訊作者、西北大學費恩柏格醫學院婦產科生殖科學主任Daniela Matei博士說，抑制非癌癥細胞中的TG2也能提高免疫活性，這種現象可以在癌癥治療中得到利用。Matei說，“如果我們開發一種抑制TG2的藥物，它可能在癌細胞和宿主細胞中發揮作用。"

Matei實驗室十年來一直在研究卵巢癌中TG2表達升高的影響，一直發現TG2會增加卵巢癌向身體其他部位的擴散。然而，TG2在正常細胞中有什么影響仍然是未知的。

在這項新的研究中，Matei和論文共同通訊作者、西北大學費恩柏格醫學院血液學與腫瘤學科醫學教授Bin Zhang博士，在卵巢癌小鼠模型中研究了敲除編碼TG2的基因表達的影響。

這些作者發現，令人驚訝的是，健康細胞中TG2的喪失伴隨著更強大的免疫反應。如果沒有TG2，STAT蛋白的不平衡會導致細胞毒性T細胞活性增加，從而減少腫瘤進展。Matei說，“TG2在體內是必需的，所以我們相信TG2的丟失會觸發這種補償機制。"

Matei和合作者們目前正在探索抑制癌細胞中TG2的策略，但如今正在設計也能在免疫細胞中發揮作用的TG2抑制劑。

Matei說，“我們目前的TG2抑制劑旨在阻斷癌細胞與胞外基質之間的粘附，但其他方法可以降解整個TG2蛋白---這可能有助于殺死癌細胞，增強抗腫瘤免疫力并延緩癌癥進展。"

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