單純皰疹病毒1型引起的鐵死亡可導致病毒性腦炎

單純皰疹病毒1 (HSV-1)是一種DNA病毒，屬于皰疹病毒科。HSV-1感染會導致嚴重的中樞神經系統(CNS)神經系統疾病，包括腦炎。

鐵死亡是程序性細胞死亡的一種非凋亡形式，可導致不同的神經炎性疾病。然而，HSV-1是否誘導中樞神經系統鐵墜病以及鐵墜病在病毒發病中的作用尚不清楚。

近日，研究人員在《mBio》，文章標題為：“Herpes Simplex Virus 1-Induced Ferroptosis Contributes to Viral Encephalitis"。

研究人員證明了HSV-1誘導鐵死亡，作為鐵死亡的特征，包括Fe2+過載、活性氧(ROS)積累、谷胱甘肽(GSH)耗盡、脂質過氧化和線粒體收縮，在HSV-1感染的培養的人星形膠質細胞、小膠質細胞和小鼠大腦中觀察到。此外，HSV-1感染增強了E3泛素連接酶Keap1 (kelch樣ech相關蛋白1)介導的泛素化和核因子e2相關因子2 (Nrf2)的降解，核因子e2相關因子2是一種調節抗氧化基因表達的轉錄因子，從而擾亂細胞氧化還原穩態，促進鐵上墜。此外，在小鼠模型中，hsv -1誘導的鐵上瞼病變與病毒性腦炎的過程密切相關，鐵上瞼病變激活的前列腺素內過氧化物合酶2 (PTGS2)和前列腺素E2 (PGE2)的上調在hsv -1引起的炎癥和腦炎中發揮重要作用。

重要的是，通過鐵墜抑制劑或蛋白酶體抑制劑抑制Nrf2降解來抑制鐵墜，可以有效緩解HSV-1腦炎。總之，我們的發現證明了HSV-1感染和鐵下垂之間的相互作用，并為HSV-1腦炎的發病機制提供了新的見解。