用魔法打敗魔法！新研究揭示干掉癌細胞的新方法

已有研究表明，滅活的腫瘤細胞具有消滅癌細胞的能力，但實際臨床應用卻存在很多問題，因為它不能在誘導免疫反應之前殺死腫瘤細胞。

為了克服這一問題，科研人員改造了活的腫瘤細胞，開發了一種基于全癌細胞的雙功能治療方法，具有直接殺傷腫瘤和免疫刺激作用。相關研究發表在《Science Translational Medicine》上，文章標題為：“Bifunctional cancer cell–based vaccine concomitantly Q1 drives direct tumor killing and antitumor immunity"。

利用CRISPR-Cas9將干擾素-β (IFN-β)敏感到耐藥的腫瘤細胞重新利用，通過敲除IFN-β特異性受體，隨后改造它們以釋放免疫調節劑IFN-β和粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子，這些工程治療性腫瘤細胞(thtc)通過誘導caspase介導的癌細胞凋亡，下調癌癥相關成纖維細胞表達的血小板衍生生長因子受體β，激活抗腫瘤免疫細胞運輸和抗原特異性T細胞激活信號，消除小鼠中已建立的膠質母細胞瘤腫瘤。

這種基于機制的thtc療效轉化為原發性、復發性和轉移性癌癥模型中具有免疫能力和人源化小鼠的生存益處和長期免疫。在thtc中加入由單純皰疹病毒- 1胸苷激酶和雷帕霉素激活的caspase 9組成的雙殺傷開關，確保了我們方法的安全性。

這些工程治療性腫瘤細胞(ThTCs)可提高膠質母細胞瘤人源化小鼠的生存率和長期免疫力。此外，用雙功能療法武裝天然富含新抗原的腫瘤細胞代表了一種有前途的實體腫瘤細胞免疫療法，并為臨床轉化奠定了路線圖。

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