“線粒體”&“葉綠體”跨界聯動攜手共創組織修復，德國MB助力科研

生物學研究需要干凈的實驗環境。締一生物公司代理的德國MB環境污染控制試劑：用于DNA污染清除與預防的PCR-Clean、用于支原體清除與預防的Mycoplasma-off，高效便捷地清除污染。

植物可以進行光合作用，用于生長和繁殖。

人類細胞通過各種合成代謝對損傷的組織進行修復。

這兩者看似毫無關系，偏偏就有科學家玩起了“跨界聯動"，近日，我國科研人員，將將菠菜細胞中參與光合作用的類囊體裝配到衰老的哺乳動物細胞里，竟能重建動物細胞內的能量代謝平衡，讓衰老的細胞恢復活力。

細胞依賴合成代謝（利用細胞內的能量和電子供體，將小分子物質合成為生命所需的氨基酸、核苷酸、脂肪酸等組分），來維持細胞正常功能。合成代謝過程中對的能量和電子供體包括細胞“能量貨幣"三磷酸腺苷（ATP），以及關鍵電子供體：還原形式的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）。

如果合成代謝的供能出現障礙，細胞則難以正常運轉并出現衰老。越來越多的研究表明，細胞內合成代謝不足是導致身體很多病理過程的關鍵因素。如果能恢復受損細胞的內部供能，就將有望逆轉這些細胞的老化。這也成為了最新研究的起點。

在病理狀態下，細胞缺乏內能量和還原物。三羧酸(TCA)循環是大多數哺乳動物細胞生成ATP的主要能量代謝過程。因此，針對TCA周期的干預有望糾正病理條件下ATP供應失調。然而，TCA循環涉及各種代謝網絡，特定因子的傳遞改變了其內在通路，甚至可能導致細胞死亡。

此外，直接提供外源性ATP對細胞代謝影響不大。NADPH的還原形式可以為合成反應和氧化還原平衡提供還原動力。細胞NADPH水平是通過幾種代謝途徑(即磷酸戊糖途徑、脂肪酸氧化和谷氨酰胺代謝)的產生和利用來調節的，直接干預這些途徑可能導致細胞代謝失衡。此外，不受控制的NADPH供應會導致細胞毒性超氧化物的產生，這反過來又會導致氧化應激。這些特性限制了NADPH8的臨床應用。因此，構建一個可控的、獨立的ATP和NADPH自供系統對增強細胞合成代謝具有重要意義。研究人員提出了一個系統的頂層設計策略，可用于治療疾病。

利用自然系統生產ATP和NADPH可以實現新的應用。用ATP合酶合成脂質體可以建立質子梯度并驅動ATP合成。先前的研究還將菠菜類囊體膜與人工生物網絡結合起來，實現了微尺度上的光合合成代謝反應。然而，利用可控和獨立的天然光合系統來改善細胞合成代謝還沒有實現。體內生物活性組織的跨物種移植也需要克服身體的排除和排斥。在人體內，在細胞水平上，各種類型的免疫相關細胞(主要是巨噬細胞)負責清除異物。在亞細胞水平(細胞器)，溶酶體通過吞噬作用和溶解作用消化和清除異物。因此，避免排斥和消除哺乳動物體內的自然光合作用系統，以實現功能性的跨物種應用策略仍然是一個挑戰。

細胞膜作為體內各細胞之間相互識別和調節的關鍵細胞結構，在保留其內部內容物方面起著至關重要的作用。來自細胞膜的囊泡可用于包封特定材料，以增強其生物相容性和治療效果。因此，研究人員認為使用特定的成熟細胞膜作為可能的一種有效的策略，以避免跨種淘汰。反過來，一個獨立的天然光合系統的體內移植可用于增強退行性疾病的細胞合成代謝。

骨關節炎是一種常見的退行性疾病，病理性軟骨細胞表現出ATP和NADPH的消耗和活性氧(ROS)和基質金屬蛋白酶(MMPs)的增加。能量不足的軟骨細胞表現為細胞外基質(ECM)蛋白合成減少，包括膠原蛋白和蛋白聚糖。軟骨細胞內能量儲備的損失加上代謝途徑向糖酵解的轉變導致病理性軟骨細胞中ECM合成和合成代謝受損。目前的治療不能系統地糾正退化軟骨細胞中發生的代謝失衡，并與不良的臨床結果相關。本研究利用常用的骨關節炎小鼠模型進行概念驗證研究。我們用軟骨細胞來源的膜對ntu進行納米囊化，以生產cm - ntu。研究人員的目標是避免在體內消除，并改善退化軟骨的細胞合成代謝來治療骨關節炎。

近日，研究人員開發了一個基于納米類囊體單位(NTUs)的獨立和可控的納米植物源光合系統。相關研究發表在《Nature》上，文章標題為：“A plant-derived natural photosynthetic system for improving cell anabolism"。

為了實現跨物種應用，研究人員使用特定的成熟細胞膜(軟骨細胞膜(CM))進行封裝。作為概念的證明，證明了這些cm - ntu通過膜融合進入軟骨細胞，避免溶酶體降解并實現快速滲透。此外，cm - ntu在光照下增加細胞內ATP和NADPH的原位水平，并改善退化軟骨細胞的合成代謝。它們還可以系統地糾正能量失衡，恢復細胞代謝，改善軟骨內穩態，防止骨關節炎的病理進展。我們治療退行性疾病的策略是基于天然的光合系統，通過獨立提供關鍵能量和代謝載體，可以控制地增強細胞合成代謝。

本研究也加深了對生物有機體和復合生物材料在疾病治療中的制備和應用的認識。