硫氨酸限制增強(qiáng)抗腫瘤免疫新發(fā)現(xiàn)，德國MB助力生物醫(yī)學(xué)發(fā)展

腫瘤的免疫療法某些情況下，需要細(xì)胞體外培養(yǎng)技術(shù)的參與。而支原體污染，在細(xì)胞培養(yǎng)領(lǐng)域，是一個比較普遍且棘手的問題。各國藥典中也規(guī)定，在項目申報時，要通過支原體檢測才可以?？梢杂煤怂岱ㄌ娲鷤鹘y(tǒng)方法，但是需要進(jìn)行嚴(yán)格的方法學(xué)驗證。德國Minerva Biolabs支原體qPCR檢測試劑盒，通過方法學(xué)驗證，使用簡便高效，靈敏度高、特異性好。

cGAS（環(huán)鳥苷酸合成酶）是一種免疫感知分子，它在細(xì)胞內(nèi)感知細(xì)胞核酸的異常，特別是外源DNA的存在。最近的研究表明，cGAS的甲基化狀態(tài)與癌癥的發(fā)展和進(jìn)展密切相關(guān)。

cGAS的甲基化調(diào)節(jié)：

cGAS基因的調(diào)控可以通過DNA甲基化來實現(xiàn)。DNA甲基化是一種表觀遺傳修飾方式，通過在DNA分子上添加甲基基團(tuán)來改變基因的表達(dá)模式。研究發(fā)現(xiàn)，在某些癌癥類型中，cGAS基因的啟動子區(qū)域（即調(diào)控cGAS基因轉(zhuǎn)錄的區(qū)域）存在異常的DNA甲基化模式。這種異常的DNA甲基化狀態(tài)可以抑制cGAS的表達(dá)，從而降低免疫反應(yīng)的程度。

cGAS甲基化與癌癥免疫逃逸：

cGAS作為免疫感知分子，在癌癥中起著重要的抗腫瘤免疫作用。它能夠感知到腫瘤細(xì)胞中的異常DNA，并觸發(fā)產(chǎn)生干擾素和其他免疫反應(yīng)，從而抑制腫瘤的生長和擴(kuò)散。然而，當(dāng)cGAS基因受到異常的甲基化調(diào)控時，cGAS的表達(dá)受到抑制，導(dǎo)致免疫反應(yīng)的降低。這種免疫逃逸現(xiàn)象可能有助于腫瘤細(xì)胞的逃避免疫監(jiān)視，促進(jìn)癌癥的發(fā)展和進(jìn)展。

DNA甲基轉(zhuǎn)移酶與癌癥免疫逃逸：

除了cGAS自身的甲基化調(diào)控，一些研究還發(fā)現(xiàn)與DNA甲基化相關(guān)的酶在癌癥的發(fā)展和進(jìn)展中發(fā)揮著重要的作用。例如，DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（DNMT）是負(fù)責(zé)添加甲基基團(tuán)的酶之一。在某些癌癥中，DNMT的過度表達(dá)可能導(dǎo)致cGAS基因的異常甲基化，從而抑制cGAS的表達(dá)和免疫功能。

環(huán)GMP-AMP合成酶(Cyclic GMP-AMP synthase, cGAS)是細(xì)胞質(zhì)DNA的主要傳感器，激活I型干擾素信號，在抗腫瘤免疫中發(fā)揮重要作用。

然而，目前尚不清楚cgas介導(dǎo)的抗腫瘤活性是否受營養(yǎng)狀況的影響。

近日，發(fā)表在《Cancer Cell》上，標(biāo)題為：“Methionine restriction promotes cGAS activation and chromatin untethering through demethylation to enhance antitumor immunity"的一項研究，報告了蛋氨酸剝奪通過阻斷其甲基化來增強(qiáng)cGAS活性，甲基化是由甲基轉(zhuǎn)移酶SUV39H1催化的。

研究人員進(jìn)一步表明甲基化以uhrf1依賴的方式增強(qiáng)cGAS的染色質(zhì)隔離。阻斷cGAS甲基化可增強(qiáng)cGAS介導(dǎo)的抗腫瘤免疫并抑制結(jié)直腸腫瘤發(fā)生。

臨床上，人類癌癥中cGAS甲基化與不良預(yù)后相關(guān)。因此，該研究結(jié)果表明，營養(yǎng)應(yīng)激通過可逆甲基化促進(jìn)cGAS激活，并提出了靶向cGAS甲基化治療癌癥的潛在治療策略。