新證據！『支原體污染』直接引起細胞應激過程！

支原體是一種大小在細菌和病毒之間、可自我復制的原核細胞。它具有如下特點：

支原體無細胞壁，有簡單的質膜。具有高度多形性，多呈不規則球狀、長絲狀，可分枝。可穿過0.45µm孔徑的濾膜。支原體寄生于人、動物、植物、昆蟲細胞，為寄生生活。支原體容易附著于細胞表面，與宿主細胞胞膜融合并交換成分。

支原體無論是對于科研或臨床用的培養細胞，還是對于工業上的生產細胞，都會產生嚴重的危害，例如導致細胞基因表達譜改變，但更多具體的改變并不清楚。

《Scientific Report》曾發表過一項研究，研究中報道了支原體感染乳腺上皮細胞，會引發炎性基因上調，導致細胞進入應激狀態。

標示著細胞進入應激狀態的標志是Lcn2基因表達升高。Lcn2基因常表達在參與先天免疫反應的細胞中，這其中即包括上皮細胞。Lcn2基因的產物，在人即是NGAL蛋白，它是有名的腎損傷血清標志物。NGAL可由各種組織的上皮細胞產生，這些組織包括腎、乳腺、子宮、肝臟、胃、小腸、結腸、肺臟等。以往在一些組織上觀察到，在病原菌入侵或出現應激時，它的表達就會升高。

在《Scientific Report》上發表的這項研究中，作者采用了乳腺上皮細胞系HC11作為培養細胞，發現不僅支原體污染能引發細胞內的Lcn2基因表達升高，而且僅僅是向培養液中加入支原體膜上的一種成分——MALP-2脂肽，也能使細胞出現Lcn2的表達升高。

作者發現，在Lcn2升高之前，被支原體感染的細胞還出現了TNFα、IL-6和IκBζ表達增加。已知TNFα、IL-6是促炎性因子，而IκBζ是炎性信號通路上的關鍵分子。

作者還揭示了Lcn2基因活化的機制，是需要轉錄因子NFκB和C/EBP的參與。

該研究很好地詮釋了支原體污染細胞后，會使細胞進入應激狀態，使炎性基因上調，從而影響整個細胞基因表達譜的改變。盡管是該研究是以乳腺上皮細胞為模型，但對其他上皮細胞乃至其他類型細胞，都具有借鑒意義。因此應在平時的實驗和生產中，注意支原體的預防和監測，防止對實驗和生產造成不良影響。

參考文獻：

Zhao, W., Bendickson, L. & Nilsen-Hamilton, M. The Lipocalin2 Gene is Regulated in Mammary Epithelial Cells by NFκB and C/EBP In Response to Mycoplasma. Sci Rep 10, 7641 (2020).

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