CAR-T治療新思路：mRNA短暫激活Stat5信號(hào)，德國(guó)MB助力科研

細(xì)胞治療是當(dāng)前科研與臨床的研究熱點(diǎn)，為攻克多種疾病提供了可能。相關(guān)項(xiàng)目中所用到的藥物，在上市前，都要經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的支原體檢測(cè)。除了常規(guī)的支原體qPCR檢測(cè)試劑盒以外，還要用到支原體DNA提取試劑盒。德國(guó)MB公司生產(chǎn)的Venor®GeM Sample preparation Kit支原體DNA提取試劑盒，完成了歐洲和日本藥典的方法學(xué)驗(yàn)證，提取支原體DNA，讓支原體檢測(cè)更準(zhǔn)確。

淋巴消耗預(yù)處理幾乎是T細(xì)胞過(guò)繼轉(zhuǎn)移協(xié)議的普遍組成部分。過(guò)繼細(xì)胞治療中使用的預(yù)處理方案的副作用具有臨床意義，包括泛細(xì)胞減少癥、免疫抑制和反應(yīng)性骨髓生成。

近日，有科研人員進(jìn)行了研究，以驗(yàn)證有效植入的機(jī)制是細(xì)胞自主的，而不依賴于淋巴細(xì)胞耗盡的宿主免疫狀態(tài)的假設(shè)。

相關(guān)研究發(fā)表在《Molecular Therapy》上，文章標(biāo)題為：“Efficient T cell adoptive transfer in lymphoreplete hosts mediated by transient activation of Stat5 signaling"。

這些研究利用小鼠模型來(lái)檢測(cè)Stat5信號(hào)在T細(xì)胞過(guò)繼轉(zhuǎn)移中的作用。我們觀察到，通過(guò)在過(guò)繼性轉(zhuǎn)移過(guò)程中瞬時(shí)表達(dá)Stat5b的組成活性變異體，研究人員可以避免在過(guò)繼性轉(zhuǎn)移之前進(jìn)行淋巴細(xì)胞清除。

通過(guò)幾種功能測(cè)定，科研人員對(duì)移植T細(xì)胞與常規(guī)淋巴細(xì)胞消耗后轉(zhuǎn)移的T細(xì)胞的功能進(jìn)行了基準(zhǔn)測(cè)試。這些研究確定了由瞬時(shí)Stat5b信號(hào)驅(qū)動(dòng)的細(xì)胞自主機(jī)制，對(duì)T細(xì)胞表型和功能具有持久的影響。此外，研究結(jié)果表明，過(guò)繼T細(xì)胞治療可以通過(guò)去除淋巴細(xì)胞清除方案，并用含有編碼活性Stat5轉(zhuǎn)錄物的T細(xì)胞RNA轉(zhuǎn)染來(lái)替代。

在這項(xiàng)研究中，研究的目的是驗(yàn)證我們的中心假設(shè)，即過(guò)繼性轉(zhuǎn)移初始階段的短暫Stat5b激活可以避免事先進(jìn)行淋巴細(xì)胞清除。在本文中，研究人員描述了過(guò)繼轉(zhuǎn)移初始階段的瞬時(shí)Stat5b激活導(dǎo)致功能性T細(xì)胞植入，并消除IL-6的峰值，IL-6是細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)的驅(qū)動(dòng)因子科研人員觀察到，在多種免疫功能腫瘤模型中，移植到淋巴細(xì)胞充足的小鼠中表達(dá)Stat5b 的細(xì)胞具有更好的回憶反應(yīng)和更好的腫瘤控制。這些結(jié)果表明，研究人員的新植入策略可能代表了一個(gè)機(jī)會(huì)，從ACT方案中去除淋巴細(xì)胞消耗方案，同時(shí)提高植入產(chǎn)品的質(zhì)量。