衰老細胞的全基因組CRISPR激活篩選新發(fā)現(xiàn)，干細胞培養(yǎng)基助力科研

干細胞培養(yǎng)是許多生物學(xué)研究的實驗基礎(chǔ)，高效簡便穩(wěn)定地對干細胞進行擴增，是保障實驗?zāi)茼樌M行的關(guān)鍵點。Ausbian干細胞專用培養(yǎng)基，作為一款無需二次配制的培養(yǎng)基，解凍后直接參與細胞培養(yǎng)，方便輕松地實現(xiàn)干細胞穩(wěn)定的長期培養(yǎng)。

我們對細胞衰老的分子基礎(chǔ)的理解仍然不完整，這限制了通過預(yù)防干細胞衰老來改善年齡相關(guān)病理的策略的發(fā)展。

近日，科研人員通過干細胞培養(yǎng)技術(shù)，使用類早衰綜合征的人間充質(zhì)前體細胞(hMPC)模型，進行了全基因組CRISPR激活(CRISPRa)篩選。

科研人員評估了其激活拮抗細胞衰老的靶標(biāo)，其中SOX5表現(xiàn)優(yōu)于其他靶標(biāo)。通過解碼由過表達SOX5重塑的表觀基因組景觀，研究人員發(fā)現(xiàn)了它在重置包括HMGB2在內(nèi)的老年保護基因的轉(zhuǎn)錄網(wǎng)絡(luò)中的作用。機制上，SOX5結(jié)合提高HMGB2的增強子活性，增加H3K27ac和H3K4me1的水平，提高HMGB2的表達，從而促進年輕化。此外，用攜帶SOX5或HMGB2的慢病毒進行基因治療可以使老年小鼠的軟骨恢復(fù)活力并減輕骨關(guān)節(jié)炎。

該研究生成了一個全面的返老還老劑列表，明確指出SOX5是體外和體內(nèi)返老還衰的有力驅(qū)動因素。