Wnt合成分泌和配體信號的分子機制，胎牛血清助力生物學研究

細胞信號轉導，是細胞生物學研究的重要方向，需要以細胞培養為基礎。Ausbian進口胎牛血清，澳洲血源，內毒素含量≤3EU/ml，助力細胞學研究。

Wnt信號是一個基本的信號級聯，在人類發育和發育中起著至關重要的作用。異常的Wnt信號經常與各種癌癥密切相關。Wnt信號是由分泌的脂質修飾信號糖蛋白Wnt與其卷曲(FZD)受體及其共受體之間的相互作用觸發的。 Wnt在內質網(ER)中合成，內質網內的膜結合o-酰基轉移酶Porcupine (PORCN)將單不飽和棕櫚油酸酯部分(PAM)轉移到Wnt蛋白發夾2上的保守絲氨酸殘基上。先前的一項研究表明，棕櫚酰化對于Wnt的分泌是很重要的，關鍵絲氨酸的突變或PORCN活性的喪失都會導致Wnt滯留在ER中。脂化后，膜蛋白Wntless (WLS)利用其胞外結構域和跨膜區域與修飾的Wnt結合。這種相互作用促進了Wnt在細胞內的運輸。

已經鑒定出19種人類Wnt配體通過旁分泌和自分泌系統激活不同的信號通路人類Wnt蛋白含有至少22個半胱氨酸殘基，這些殘基形成多個二硫鍵，有助于Wnt的穩定性和折疊。脂化Wnt配體由于其疏水性，通常在水環境中表現出低溶解度，因此在Wnt生產過程中需要蛋白質伴侶。在所有后生動物中，Wnt脂化和細胞內轉運的關鍵過程分別由PORCN和WLS兩種膜蛋白介導。這意味著存在一個支配Wnt生產的普遍原則。

Wnt分泌的一種可能模式涉及直接釋放到細胞外空間。

首先，Wnt-WLS復合物通過高爾基體從內質網移動到質膜。一旦Wnt- wls復合物到達細胞表面，Wnt分子就與排泄它們的細胞上的受體結合(自分泌信號)或與鄰近細胞結合(旁分泌信號)。這一過程可能涉及Wnt分子向各種實體的轉移，如細胞表面蛋白聚糖和可溶性轉運蛋白。

另一種模型表明，Wnt-WLS復合物在定位到質膜后，經歷內吞作用和隨后在內體腔室內解離。這就允許Wnt被裝載到外泌體上進行分泌關于Wnt與WLS解離的各種假設提出，低pH調節Wnt的釋放，特定脂質與Wnt在WLS中的棕櫚油基部分競爭，或者膜曲率的改變促進了Wnt的釋放。

然而，有限的實驗證據支持這些提出的機制；因此，Wnt從WLS釋放的分子決定因素仍然難以捉摸。

近日，科研人員發現鈣網蛋白(CALR)是內質網中Wnt蛋白的糖聚糖伴侶。

相關研究發表在《Cell》上，文章標題為：“Molecular basis of Wnt biogenesis, secretion and Wnt7 specific signaling"。

研究結果還表明，將磷脂摻入WLS可以增強Wnt蛋白的募集。在WLS載脂蛋白狀態下，TMs 6-7的構象發生改變，阻斷了WLS和Wnt蛋白中中心磷脂的結合位點，提示脂質介導Wnt釋放的機制。此外，我們已經確定了與Wnt7a結合的RECK的結構，揭示了RECK的CC4結構域對于結合Wnt7a激活Wnt配體特異性信號至關重要。