基因編輯技術(shù)研究新應(yīng)用，Ausbian干細(xì)胞專用培養(yǎng)基助力科研

干細(xì)胞相關(guān)研究需要建立符合實驗?zāi)康牡呐囵B(yǎng)體系。一種通用型培養(yǎng)體系，可以大大提高干細(xì)胞培養(yǎng)效率。Ausbian干細(xì)胞專用培養(yǎng)基，能夠維持干細(xì)胞干性，盡可能延緩干細(xì)胞的分化，使培養(yǎng)人員輕松實現(xiàn)干細(xì)胞培養(yǎng)自由。

通過破壞抑制性調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域，重新激活沉默的γ-珠蛋白表達(dá)，為治療β-血紅蛋白病提供了一種治療策略。

近日，科研人員使用變形式堿基編輯器（transformer base editor，tBE），一種在2023年開發(fā)的胞嘧啶堿基編輯器，在未檢測到脫靶突變的情況下，來破壞造血干細(xì)胞中的轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合基序。

相關(guān)研究發(fā)表在《Nature Cell Biology》上，文章標(biāo)題為：“Eliminating base-editor-induced genome-wide and transcriptome-wide off-target mutations"。

該研究構(gòu)建了一種名為變形式堿基編輯器（transformer base editors，簡稱tBE）的高精準(zhǔn)堿基編輯系統(tǒng)。該系統(tǒng)解決了堿基編輯器從科研轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用的兩個關(guān)鍵障礙——安全性和效率問題，tBE在小鼠體內(nèi)實現(xiàn)了靶位點(diǎn)的高效編輯，且沒有可檢測到的全基因組和全轉(zhuǎn)錄組的脫靶效應(yīng)。

通過對六個基序的功能篩選，科研人員發(fā)現(xiàn)直接破壞HBG1/2啟動子中的bcl11a結(jié)合基序可觸發(fā)最高的γ-珠蛋白表達(dá)。通過與其他使用Cas9核酸酶或傳統(tǒng)BEs (ABE8e和hA3A-BE3)的臨床和臨床前策略進(jìn)行對比，研究人員發(fā)現(xiàn)be介導(dǎo)的HBG1/2啟動子上bcl11a結(jié)合基元的破壞，在健康和β-地中海貧血患者造血干細(xì)胞/祖細(xì)胞中，觸發(fā)了最高的胎兒血紅蛋白，同時沒有檢測到DNA或RNA脫靶突變。

在造血干細(xì)胞的再生過程中，be持續(xù)進(jìn)行治療性編輯，這表明在HBG1/2啟動子中，be介導(dǎo)的編輯是治療β-血紅蛋白病的一種安全有效的策略。