E3連接酶突變導(dǎo)致應(yīng)激反應(yīng)沉默，胎牛血清助力細(xì)胞學(xué)研究

細(xì)胞體外培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)是細(xì)胞生物學(xué)的基礎(chǔ)，在培養(yǎng)細(xì)胞時(shí)，需要添加胎牛血清，Ausbian進(jìn)口胎牛血清，能夠?yàn)榇蠖鄶?shù)細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)支持，有助于細(xì)胞維持正常生理狀態(tài)。

我們體內(nèi)的所有細(xì)胞都必須在動(dòng)態(tài)環(huán)境中穿行，這些環(huán)境會(huì)使它們暴露于毒素、溫度波動(dòng)或營(yíng)養(yǎng)限制之下。它們依靠被稱為應(yīng)激反應(yīng)的保守信號(hào)通路在這些不利條件下存活下來(lái)。這些通路通常調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂、mRNA翻譯和代謝等基本過(guò)程，為細(xì)胞提供修復(fù)損傷的時(shí)間和資源。

雖然短暫的應(yīng)激反應(yīng)激活使細(xì)胞能夠應(yīng)對(duì)損傷，但持續(xù)的信號(hào)表明有害情況無(wú)法解決。長(zhǎng)時(shí)間的應(yīng)激反應(yīng)激活相應(yīng)地觸發(fā)凋亡程序，從而消除不可逆轉(zhuǎn)的受損和潛在的致瘤細(xì)胞。當(dāng)細(xì)胞在衰老或疾病中面臨持續(xù)的應(yīng)激時(shí)，持續(xù)的應(yīng)激反應(yīng)信號(hào)傳導(dǎo)可誘導(dǎo)不必要的細(xì)胞死亡，損害組織完整性，對(duì)機(jī)體健康造成破壞性后果。因此，一旦情況改善，應(yīng)激反應(yīng)途徑需要立即沉默，但這是如何發(fā)生的，人們?nèi)匀恢跎佟?/span>

近日，科研人員發(fā)表的一篇研究中指出，應(yīng)激反應(yīng)沉默是一個(gè)與人類疾病密切相關(guān)的主動(dòng)和受調(diào)節(jié)的過(guò)程。對(duì)線粒體蛋白輸入應(yīng)激的反應(yīng)通過(guò)一個(gè)大的E3連接酶終止，該酶在共濟(jì)失調(diào)和早發(fā)性癡呆中突變:SIFI。SIFI通過(guò)誘導(dǎo)非輸入線粒體前體和應(yīng)激反應(yīng)成分的蛋白酶體降解起作用，它通過(guò)共享序列基序識(shí)別這些基序，這些基序同樣編碼蛋白質(zhì)的定位和穩(wěn)定性。雖然SIFI的失活會(huì)導(dǎo)致聚集傾向蛋白的積累，但應(yīng)激反應(yīng)沉默的藥理學(xué)恢復(fù)足以恢復(fù)SIFI突變細(xì)胞的存活。因此，該項(xiàng)工作為及時(shí)的應(yīng)激反應(yīng)沉默提供了機(jī)制基礎(chǔ)，并指出了治療線粒體輸入缺陷引起的神經(jīng)退行性疾病的新方法。

相關(guān)研究發(fā)表在《Nature》上，文章標(biāo)題為：“Stress response silencing by an E3 ligase mutated in neurodegeneration"。