患者源性肝細胞的高效擴增和Crispr-Cas9介導的基因校正治療遺傳性肝病

2024年5月，《Cell Stem Cell》上發(fā)表論文：

“Efficient expansion and CRISPR-Cas9-mediated gene correction of patient-derived hepatocytes for treatment of inherited liver diseases"

“患者源性肝細胞的高效擴增和Crispr-Cas9介導的基因校正治療遺傳性肝病"

摘要：

在實體器官，特別是肝臟中進行基于細胞的體外基因治療，在技術上具有挑戰(zhàn)性。在這里，我們報告了肝細胞治療臨床應用的可行策略。我們首先通過大規(guī)模擴增患者源性肝細胞獲得了高質(zhì)量的自體肝細胞。此外，增殖的患者源性肝細胞與通過篩選鑒定的AAV2.7m8變體一起，有效地實現(xiàn)了Crispr-Cas9介導的靶向整合，實現(xiàn)了FAH或OTC致病性突變的功能糾正。重要的是，這些經(jīng)過編輯的肝細胞以高水平重新填充受傷小鼠的肝臟并經(jīng)歷成熟，成功地治療了移植后酪氨酸血癥小鼠。我們的研究結(jié)合了患者來源的可移植肝細胞的體外大規(guī)模細胞擴增和基因編輯，具有治療人類肝臟疾病的潛力。

在該研究中，對L-Wnt3a細胞系的體外培養(yǎng)，用到了Ausbian進口胎牛血清。