急性髓系白血病化療耐藥通過MHC分子和B7家族成員與抗腫瘤免疫應答降低相關

2024年6月，《Discover Oncology》上發表論文：

“Chemotherapy resistance in acute myeloid leukemia is associated with decreased anti-tumor immune response through MHC molecule and B7 family members"

“急性髓系白血病化療耐藥通過MHC分子和B7家族成員與抗腫瘤免疫應答降低相關"

摘要：

由于化療耐藥(CDR)，急性髓性白血病(AML)仍然具有挑戰性。B7家族蛋白的異常表達與腫瘤逃逸有關。我們想知道B7家族蛋白在AML CDR中的改變是否進一步支持腫瘤逃逸。本文建立了AML阿糖胞苷耐藥細胞株U937/Ara-C，并報道了MHC分子和B7家族成員的表達情況。HLA-ABC在兩種細胞系上高度表達相似。MIC (MHC class I chain related) A/B和B7-H6在U937表面適度表達，而被U937/Ara-C顯著降低。U937/Ara-C可增強B7-H1和B7-H7的表達。HLA-DR及其他B7家族成員CD80、CD86、B7- dc、B7- h2、B7- h3、B7- h4、B7- h5均未檢出。與U937共培養相比，U937/Ara-C培養的外周血單個核細胞的細胞毒性降低，表現為顆粒酶B和穿孔素產生水平降低，TNF-α和乳酸脫氫酶分泌減少。綜上所述，AML CDR進一步規避了可能通過MHC分子和B7家族成員的抗腫瘤免疫應答。

在該研究中，對人AML細胞系U937、耐藥AML細胞系U937/Ara-C、藥物處理后的細胞的體外培養，均用到了Ausbian進口胎牛血清。