包被的人肝細胞類器官治療肝衰竭的臨床前療效和安全性

2024年4月，《Cell Stem Cell》上發(fā)表論文：

“Preclinical efficacy and safety of encapsulated proliferating human hepatocyte organoids in treating liver failure"

“囊化增殖的人肝細胞類器官治療肝衰竭的臨床前療效和安全性"

摘要：

藻酸鹽包封肝細胞移植是治療肝衰竭的一種很有前途的策略。然而，由于缺乏原代人肝細胞和難以控制其質(zhì)量，其臨床應(yīng)用受到阻礙。我們之前報道了增殖的人肝細胞(ProliHHs)。在這里，質(zhì)量控制的ProliHHs被大量生產(chǎn)，并被改造成肝類器官，以提高它們的成熟度。將包封的ProliHHs肝類器官(eLO)腹腔內(nèi)移植治療肝衰竭動物。值得注意的是，eLO治療增加了肝切除術(shù)后肝衰竭(PHLF)小鼠的存活率，并通過提供肝功能改善高氨血癥和低血糖。此外，eLO治療可以保護腸道免受phlf增強的滲透性，并使血清內(nèi)毒素和炎癥反應(yīng)正常化，從而促進肝臟再生。eLO對對乙酰氨基酚所致肝衰竭的治療效果得到進一步證實。此外，我們進行了毒性和生物分布評估，證明eLO對動物沒有不良影響，并且仍然是非致瘤性的。

在該研究中，L-Wnt3a細胞系的體外培養(yǎng)，用到了Ausbian進口胎牛血清。