Immunity：壞情緒從何來？原來是這種細胞在“作怪”

在許多病理情況下，中樞神經系統內的炎癥信號可以調節情緒。全身性炎癥導致中樞神經系統內炎癥介質的釋放，研究表明該過程與人和小鼠的抑郁相關。此外，許多神經系統疾病都與神經炎癥有關，例如，炎癥水平與帕金森氏癥的抑郁和焦慮有關。影像學研究和驗尸分析表明，小膠質細胞活化可能導致抑郁癥狀。

近日，來自瑞典林雪平大學生物醫學與臨床科學系的研究人員在《Immunity》上發表了題為Microglial activation elicits a negative affective state through prostaglandin-mediated modulation of striatal neurons的研究成果，發現小膠質細胞激活依賴于前列腺素的紋狀體神經元調節，從而產生負面情緒，并且對該過程進行干擾可以減輕小膠質細胞活化引起的抑郁癥狀。

首先研究人員向Cx3cr1-creER小鼠中注射cre依賴性慢病毒載體，從而選擇性地靶向紋狀體小膠質細胞。結果表明使用氯氮平N-氧化物（CNO）活化紋狀體中的小膠質細胞可誘導負面情感狀態。并且，研究人員發現小膠質細胞活化對于誘導由全身性炎癥引起的負性情感狀態是必要的。

 

小膠質細胞活化可誘導負面情感狀態

為了研究小膠質細胞活化對紋狀體中棘神經元（MSN）興奮性的影響，研究人員使用CNO刺激Cx3cr1creER-hM3Dq和對照小鼠背紋狀體切片。隨后，電流鉗記錄表明CNO誘導的小膠質細胞活化可導致MSN放電率降低，小膠質細胞活化還降低了膜的抵抗力，表明K +離子通道開放增加可能是MSN活性降低的原因。

小膠質細胞活化可降低紋狀體中棘神經元的興奮性

近一步分析發現，誘導全身性炎癥1小時后，紋狀體和血漿中IL-6水平升高。定向注射IL-6到紋狀體中可引起強烈的位置厭惡，而全身性（腹膜內）注射卻沒有。此外，紋狀體中局部注射IL-6R抗體托珠單抗，可*消除LPS引起的厭惡感。并且，前列腺素E2介導的小膠質細胞到神經元信號轉導可引起厭惡感并降低興奮性。

 

小膠質細胞前列腺素的合成可引起厭惡感

總體而言，這項研究明確了小膠質細胞活化通過IL-6和前列腺素介導的機制誘導負面情緒。靶向IL-6受體或前列腺素信號傳導的方法可為炎癥、與小膠質細胞活化以及情感和情緒變化有關的神經和精神疾病提供新的治療方向。

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來源：生物探索

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